罗通定是从植物中提取的一种生物碱.现已人工合成.多年的研究表明具有镇痛、镇静和安静、催眠作用.罗通定属二级镇痛药，其镇痛效果和曲马多相当，但无成瘾性.此药在镇痛的同时不仅没有曲马多引起的Of心、呕吐的副作用，且具有催眠、安神作用.对各种急慢性疼痛均有效。目前.市场上已有其普通片销售(2片/次.3次/日)，但因该药镇痛的同时有嗜睡的副作用和每天频繁地用药而影响其临床应用。本所研制的罗通定双层片由速释层和缓样层两层组成，使其口服后不仅速效镇痛、镇静.而且作用时间延长((8-12) h.增加患者的依从性。在适应症选择上，选择那些既需镇痛又需安静的病人为对象，达到复方制剂的效果。本文建立了罗通定双层片体外释放度测定方法.并考察了影响释放度的因素。

罗通定提取物

    罗通定双层片在不同释放介质中释放度的差别主要是药物溶解度的差别。罗通定在酸性介质中的溶解度远远大于其在中性及碱性介质中的溶解度.但罗通定双层片2h-8h的释放速率在蒸馏水中却比人工胃液中快.从药物溶解性方面无法解释这一现象.说明双层片中药物的释放除受到药物溶解度的影响外.还受到HPMC的凝胶特性尤其是HPMC在不同PH环境中的凝胶特性的影响。另一方面.通过对双层片在蒸馏水中释放曲线的拟合.发现该双层片在蒸馏水中的释放是药物扩散与亲水凝胶的溶蚀共同作用(m=0.5482).因此可能导致蒸馏水中的释放比人工胃液中的快。

    本所研制的双层片在人工胃液中的释放度5min时即可达25%左右.此后平稳释放，具有良好的缓释和速释特征:而在蒸馏水中的释放度5min时只有7%左右.4h已达75%.不能很好的反映双层片先快速释药然后长时间平稳释药的释药特性。因此本文释放介质选用人工胃液.但最终确定有待于体内药代动力学试验。